FOLFIRINOX - Oxaliplatin 85 / Folinsäure 400 / Irinotecan 180 / Fluorouracil 2400, Pankreaskarzinom

Protokoll-ID: 47 V1.4 (Standard), FOLFIRINOX (OXAL85/CFOL400/IRIN180/FU2400), Pankreas-Ca

Indikation(en)

Pankreaskarzinom; ICD-10 C25.-

Protokollklassifikation

Klassifikation: aktueller Standard
Intensität: Standard-Dosis
Therapiemodus: Erstlinie
Therapieintention: palliativ

Zyklen

Zyklusdauer 14 Tage, empfohlene Zyklen: 12

Risiken

Emetogenität (MASCC/ESMO): moderat (30-90%)
Neutropenie: sehr hoch (>41%) Grad 3 und 4; 42,5% mit G-CSF
febrile Neutropenie: mittel (10-20%) Grad 3 und 4; 1 Todesfall, 42,5% mit G-CSF
Thrombozytopenie unter 50 000/µl: gering (<10%)
Anämie Hb unter 8g/dl: moderat (6-15%)
Diarrhoe: CTC AE °3-4: 12,7%
Abgeschlagenheit: CTC AE °3-4: 23,6%
Erbrechen: CTC AE °3-4: 14,5%
Thromboembolisches Ereignis: CTC AE °3-4: 6,6%
Neuropathie: CTC AE °3-4: 9,0%
Erhöhung Aminotransferasen: CTC AE °3-4: 7,3%

Therapie

Tag	Substanz	Dosierung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
HYD Flüssigkeitszufuhr: Jonosteril
Zugang: peripher venös
Flüssigkeitszufuhr vor, während oder nach der Antitumortherapie
1	Jonosteril	500 ml	i.v.	60 min	60 min vor Oxaliplatin (d1)
oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung

Tag	Substanz	Dosierung	Trägerlösung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
AE Antiemese: Emetogenität moderat, GRAN i.v., DEXA i.v.
Zugang: peripher venös
ASCO 2015, DGHO 2016, DKG 2016, MASCC/ESMO 2016, falls Palonosetron nicht verfügbar
1	Dexamethason	8 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	30 min vor Oxaliplatin (d1)
1	Granisetron	1 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	15 min vor Oxaliplatin (d1)
oder anderer 5-HT3-Antagonist
2-3	Dexamethason	8 mg		p.o.		1-0-0-0

Tag	Substanz	Dosierung	Trägerlösung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
CTX Antineoplastische Therapie: FolFIrinOx
Zugang: zentral venös
5-FU, Folinsäure, Irinotecan und Oxaliplatin bei Pankreaskarzinom
1	Oxaliplatin	85 mg/m² KOF	Glucose 5% 500 ml	i.v.	2 h	Reihenfolge
1	Folinsäure	400 mg/m² KOF	NaCl 0,9% 250 ml	i.v.	2 h	Reihenfolge
1	Irinotecan	180 mg/m² KOF	NaCl 0,9% 250 ml	i.v.	90 min	90 min vor Fluorouracil (d1)
Irinotecan wird 30 Minuten nach Beginn der Folinsäure-Infusion parallel zur Folinsäure verabreicht.
1	Fluorouracil	400 mg/m² KOF	keine	i.v.	1 min	Reihenfolge
Bolus-Applikation
1	Fluorouracil	2400 mg/m² KOF	NaCl 0,9% 500 ml	i.v.	46 h	Reihenfolge
Das Volumen der Trägerlösung bezieht sich auf die stationäre Therapie mit Infusionspumpen. Bei der Verwendung von Spritzenpumpen oder ambulanten Systemen kann ein anderes Volumen (z. B. 100 ml) verwendet werden.

Tag	Substanz	Dosierung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
HW Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: FN-Risiko 10-20%, G-CSF langwirksam, pegyliert
Zugang: - entfällt -
Risiko der febrilen Neutropenie (FN) 10-20% und 1 Risikofaktor: Alter > 65 J., Laborparameter (Anämie, Lymphozytopenie < 700/µl, Hypalbuminämie, Hyperbilirubinämie) frühere Chemotherapie, Komorbiditäten, niedriger Performancestatus, weit fortgeschrittene, symptomatische Tumorerkrankung (DKG 2016)
4	Pegfilgrastim	6 mg	s.c.	Bolus	24 h nach Fluorouracil (d1)
Anwendung bei Risiko: FN 10-20% und 1 Risikofaktor, anderes langwirksames G-CSF möglich

Begleittherapie Ergänzungen

Bei Auftreten eines cholinergen Syndromes unter Irinotecan sollte laut Fachinfo die Applikation von 0,25 mg Atropinsulfat s.c. erfolgen, bei bekanntem cholinergem Syndrom in der Vorgeschichte sollte die Atropin-Gabe prophylaktisch vor Irinotecan-Gabe durchgeführt werden. Beim Einsetzen von verzögerter Diarrhoe kann Loperamid zur Behandlung verwendet werden.

Hinweise

Erhöhung des Risikos der febrilen Neutropenie auf mittel, da ein Todesfall infolge febriler Neutropenie in der Studie aufgetreten ist. Eine Filgrastim-Applikation war bei 42,5% der Patienten nötig. Für Patienten mit einem Ansprechen wurden in der Literatur 6 Monate Therapie empfohlen.

Kontrollen:

Blutbild: an Tag 1 und in Folge wöchentlich
DPD Mangel ausschliessen: Uracil-Spiegel oder DPD Genmutationen
Tag 1: Anamnese und klin. Untersuchung bzgl. Neuropathie
Tag 1: GOT, GPT, GGT, Bilirubin, AP, Cholinesterase Irinotecan: bei erhöhtem Bilirubin zwischen dem 1,5 und dem 3-fachen der Norm erhöhte Gefahr der Toxizität aufgrund verminderter hepatischer Clearance, Dosisanpassung siehe Fachinfo. Keine Gabe bei Bilirubin > 3 fache der Norm erhöht. Regelmäßige Blutbild und Bilirubin-Kontrollen bei Leberinsuffizienz. Fluorouracil: Leberwertkontrolle unter Therapie. Hochgradige Leberinsuffizienz stellt eine Kontraindikation dar.
Tag 1: Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Oxaliplatin: keine Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung Kreatinin-Clearance < 30 ml/min. Irinotecan: keine Studien bezüglich Niereninsuffizienz, Anwendung bei einer Niereninsuffizienz wird deshalb nicht empfohlen. Fluorouracil: Kontrolle der Retentionswerte

Ursprünglicher Autor

Conroy, Thierry (2011)

Herkunft

Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer and the PRODIGE Intergroup

Literaturreferenzen

Conroy T, FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer.; N Engl J Med 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923. PMID: 21561347. [PMID]
Conroy T, Irinotecan Plus Oxaliplatin and Leucovorin-Modulated Fluorouracil in Advanced Pancreatic Cancer, A Groupe Tumeurs Digestives of the Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer Study; J Clin Oncol 2005 Feb 20;23(6):1228-36. doi: 10.1200/JCO.2005.06.050. PMID: 15718320. [PMID]
Ducreux M, Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015 Sep;26 Suppl 5:v56-68. doi: 10.1093/annonc/mdv295. PMID: 26314780. [PMID]

Empfehlungen

09/2023: DGHO, OeGHO, SSMO SSOM SGMO, SSH SGH SSE
12/2021: Deutsche Krebsgesellschaft
11/2023: European Society for Medical Oncology
12/2021: Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten
06/2023: National Comprehensive Cancer Network

Wichtiger Hinweis

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