FOLFIRINOX - Oxaliplatin 85 / Folinsäure 400 / Irinotecan 180 / Fluorouracil 2400, Pankreaskarzinom

Indikation(en)

• Pankreaskarzinom; ICD-10 C25.-

Protokollklassifikation

• Klassifikation: aktueller Standard
• Intensität: Standard-Dosis
• Therapiemodus: Erstlinie
• Therapieintention: palliativ

Zyklen

Zyklusdauer 14 Tage, empfohlene Zyklen: 12

Risiken

• Emetogenität (MASCC/ESMO): moderat (30-90%)
• Neutropenie: sehr hoch (>41%) Grad 3 und 4; 42,5% mit G-CSF
• febrile Neutropenie: mittel (10-20%) Grad 3 und 4; 1 Todesfall, 42,5% mit G-CSF
• Thrombozytopenie unter 50 000/µl: gering (<10%)
• Anämie Hb unter 8g/dl: moderat (6-15%)
• Diarrhoe: CTC AE °3-4: 12,7%
• Abgeschlagenheit: CTC AE °3-4: 23,6%
• Erbrechen: CTC AE °3-4: 14,5%
• Thromboembolisches Ereignis: CTC AE °3-4: 6,6%
• Neuropathie: CTC AE °3-4: 9,0%
• Erhöhung Aminotransferasen: CTC AE °3-4: 7,3%

Therapie

Begleittherapie Ergänzungen

Bei Auftreten eines cholinergen Syndromes unter Irinotecan sollte laut Fachinfo die Applikation von 0,25 mg Atropinsulfat s.c. erfolgen, bei bekanntem cholinergem Syndrom in der Vorgeschichte sollte die Atropin-Gabe prophylaktisch vor Irinotecan-Gabe durchgeführt werden. Beim Einsetzen von verzögerter Diarrhoe kann Loperamid zur Behandlung verwendet werden.

Hinweise

Erhöhung des Risikos der febrilen Neutropenie auf mittel, da ein Todesfall infolge febriler Neutropenie in der Studie aufgetreten ist. Eine Filgrastim-Applikation war bei 42,5% der Patienten nötig. Für Patienten mit einem Ansprechen wurden in der Literatur 6 Monate Therapie empfohlen.

Zyklen

Zyklusdauer 14 Tage, empfohlene Zyklen: 12

Kontrollen:

• Blutbild: an Tag 1 und in Folge wöchentlich
• DPD Mangel ausschliessen: Uracil-Spiegel oder DPD Genmutationen
• Tag 1: Anamnese und klin. Untersuchung bzgl. Neuropathie
• Tag 1: GOT, GPT, GGT, Bilirubin, AP, Cholinesterase Irinotecan: bei erhöhtem Bilirubin zwischen dem 1,5 und dem 3-fachen der Norm erhöhte Gefahr der Toxizität aufgrund verminderter hepatischer Clearance, Dosisanpassung siehe Fachinfo. Keine Gabe bei Bilirubin > 3 fache der Norm erhöht. Regelmäßige Blutbild und Bilirubin-Kontrollen bei Leberinsuffizienz. Fluorouracil: Leberwertkontrolle unter Therapie. Hochgradige Leberinsuffizienz stellt eine Kontraindikation dar.
• Tag 1: Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Oxaliplatin: keine Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung Kreatinin-Clearance < 30 ml/min. Irinotecan: keine Studien bezüglich Niereninsuffizienz, Anwendung bei einer Niereninsuffizienz wird deshalb nicht empfohlen. Fluorouracil: Kontrolle der Retentionswerte

Dosisanpassung

• Fluorouracil
• bei Knochenmarkinsuffizienz: Thrombozyten
  > 100.000 T./µl- 100% Dosis; 70000-100000 T./µl- 75% Dosis; 50000-70000 T./µl- 50% Dosis; <50000 T/µl STOP!
• bei Knochenmarkinsuffizienz: Leukozyten
  >4000 L./µl- 100% Dosis; 3000-4000 L./µl- 75% Dosis; 2000-3000 L./µl- 50% Dosis; <2000 L./µl STOP!
• Oxaliplatin
• bei Niereninsuffizienz: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
  Keine Daten zu Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Gegenanzeige bei Kreatinin-CL < 30ml/min). Bei mittelschwerer Nierenfunktionsstörung engmaschige Überwachung und Dosisanpassung entsprechend der Toxizität. Bei leichter Nierenfuntionsstörung keine Dosisanpassung nötig
• bei Knochenmarkinsuffizienz: Neutrophile
  Bei Neutrophilenzahl< 1500/µl muss der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis Erreichen akzeptabler Werte. Vor Aufnahme der Oxaliplatin-Behandlung und jedem neuen Zyklus ist große Blutbilduntersuchung incl. Differenzialblutbild der weißen blutkörperchen erforderlich.
• bei Knochenmarkinsuffizienz: Thrombozyten
  Bei Thrombozytenzahl <50000/µl muss der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis Erreichen akzeptabler Werte. Vor Aufnahme der Oxaliplatin-Behandlung und jedem neuen Zyklus muss große Blutbilduntersuchung incl. Differenzialbild der weißen Blutkörperchen erfolgen.

Ursprüngliche Indikation

Pankreaskarzinom (Adeno-), metastasiert, ECOG 0-1

Ursprünglicher Autor

Conroy, Thierry (2011)

Herkunft

Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer and the PRODIGE Intergroup

Literaturreferenzen

• Conroy T, FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer.; , N Engl J Med. 2011, 364:1817-25 [PMID]
• Conroy T, Irinotecan Plus Oxaliplatin and Leucovorin-Modulated Fluorouracil in Advanced Pancreatic Cancer, A Groupe Tumeurs Digestives of the Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer Study; , Journal of Clinical Oncology; 23;1228-1236;  [PMID]
• Ducreux M, Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up., Ann Oncol 2015 Sep;26 Suppl 5:v56-68 [PMID]

Empfehlungen

• 09/2023: DGHO, OeGHO, SSMO SSOM SGMO, SSH SGH SSE
• 12/2021: Deutsche Krebsgesellschaft
• 11/2023: European Society for Medical Oncology
• 12/2021: Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten
• 06/2023: National Comprehensive Cancer Network

Links

• S3-Leitlinie zum exokrinen Pankreaskarzinom. Stand: 2021, gültig bis 2024 [AWMF-Leitlinien]
• Pankreaskarzinom, Onkopedia [Onkopedia]

Status

Gültig seit 2023-12-05, Version 1.3, letzte Aktualisierung am 2023-12-05

Letzte Modifikation: V1.3: Korrektur Titel, Korrektur Antiemese V1.2: Erneuter Cato Import wegen der Zyklenzählweise und der Diagnosezuordnung durch die ICD-10 Codes. V1.1: Cato Test erfolgt. V1.0: Laufzeiten und Substanzfolge gemäß Primärliteratur.

Wichtiger Hinweis

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