FOLFIRINOX - Oxaliplatin 85 / Folinsäure 400 / Irinotecan 180 / Fluorouracil 2400, Pankreaskarzinom
Protokoll-ID: 47 V1.4 (komplett), FOLFIRINOX (OXAL85/CFOL400/IRIN180/FU2400), Pankreas-CaIndikation(en)
- Pankreaskarzinom; ICD-10 C25.-
Protokollklassifikation
- Klassifikation: aktueller Standard
- Intensität: Standard-Dosis
- Therapiemodus: Erstlinie
- Therapieintention: palliativ
Zyklen
Zyklusdauer 14 Tage, empfohlene Zyklen: 12
Risiken
- Emetogenität (MASCC/ESMO): moderat (30-90%)
- Neutropenie: sehr hoch (>41%) Grad 3 und 4; 42,5% mit G-CSF
- febrile Neutropenie: mittel (10-20%) Grad 3 und 4; 1 Todesfall, 42,5% mit G-CSF
- Thrombozytopenie unter 50 000/µl: gering (<10%)
- Anämie Hb unter 8g/dl: moderat (6-15%)
- Diarrhoe: CTC AE °3-4: 12,7%
- Abgeschlagenheit: CTC AE °3-4: 23,6%
- Erbrechen: CTC AE °3-4: 14,5%
- Thromboembolisches Ereignis: CTC AE °3-4: 6,6%
- Neuropathie: CTC AE °3-4: 9,0%
- Erhöhung Aminotransferasen: CTC AE °3-4: 7,3%
Therapie
HYD Flüssigkeitszufuhr: Jonosteril | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Flüssigkeitszufuhr vor, während oder nach der Antitumortherapie | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Jonosteril | 500 ml | i.v. | 60 min | 60 min vor Oxaliplatin (d1) | ||
| oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung | |||||||
AE Antiemese: Emetogenität moderat, GRAN i.v., DEXA i.v. | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| ASCO 2015, DGHO 2016, DKG 2016, MASCC/ESMO 2016, falls Palonosetron nicht verfügbar | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Dexamethason | 8 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 30 min vor Oxaliplatin (d1) | |
| 1 | Granisetron | 1 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 15 min vor Oxaliplatin (d1) | |
| oder anderer 5-HT3-Antagonist | |||||||
| 2-3 | Dexamethason | 8 mg | p.o. | 1-0-0-0 | |||
CTX Antineoplastische Therapie: FolFIrinOx | |||||||
| Zugang: zentral venös | |||||||
| 5-FU, Folinsäure, Irinotecan und Oxaliplatin bei Pankreaskarzinom | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Oxaliplatin | 85 mg/m² KOF | Glucose 5% 500 ml | i.v. | 2 h | Reihenfolge | |
| 1 | Folinsäure | 400 mg/m² KOF | NaCl 0,9% 250 ml | i.v. | 2 h | Reihenfolge | |
| 1 | Irinotecan | 180 mg/m² KOF | NaCl 0,9% 250 ml | i.v. | 90 min | 90 min vor Fluorouracil (d1) | |
| Irinotecan wird 30 Minuten nach Beginn der Folinsäure-Infusion parallel zur Folinsäure verabreicht. | |||||||
| 1 | Fluorouracil | 400 mg/m² KOF | keine | i.v. | 1 min | Reihenfolge | |
| Bolus-Applikation | |||||||
| 1 | Fluorouracil | 2400 mg/m² KOF | NaCl 0,9% 500 ml | i.v. | 46 h | Reihenfolge | |
| Das Volumen der Trägerlösung bezieht sich auf die stationäre Therapie mit Infusionspumpen. Bei der Verwendung von Spritzenpumpen oder ambulanten Systemen kann ein anderes Volumen (z. B. 100 ml) verwendet werden. | |||||||
HW Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: FN-Risiko 10-20%, G-CSF langwirksam, pegyliert | |||||||
| Zugang: - entfällt - | |||||||
| Risiko der febrilen Neutropenie (FN) 10-20% und 1 Risikofaktor: Alter > 65 J., Laborparameter (Anämie, Lymphozytopenie < 700/µl, Hypalbuminämie, Hyperbilirubinämie) frühere Chemotherapie, Komorbiditäten, niedriger Performancestatus, weit fortgeschrittene, symptomatische Tumorerkrankung (DKG 2016) | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 4 | Pegfilgrastim | 6 mg | s.c. | Bolus | 24 h nach Fluorouracil (d1) | ||
| Anwendung bei Risiko: FN 10-20% und 1 Risikofaktor, anderes langwirksames G-CSF möglich | |||||||
Begleittherapie Ergänzungen
Bei Auftreten eines cholinergen Syndromes unter Irinotecan sollte laut Fachinfo die Applikation von 0,25 mg Atropinsulfat s.c. erfolgen, bei bekanntem cholinergem Syndrom in der Vorgeschichte sollte die Atropin-Gabe prophylaktisch vor Irinotecan-Gabe durchgeführt werden. Beim Einsetzen von verzögerter Diarrhoe kann Loperamid zur Behandlung verwendet werden.
Hinweise
Erhöhung des Risikos der febrilen Neutropenie auf mittel, da ein Todesfall infolge febriler Neutropenie in der Studie aufgetreten ist. Eine Filgrastim-Applikation war bei 42,5% der Patienten nötig. Für Patienten mit einem Ansprechen wurden in der Literatur 6 Monate Therapie empfohlen.
Zyklusdiagramm
Flüssigkeitszufuhr: Jonosteril
| Woche 1 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Jonosteril (i.v.) | |||||||
Antiemese: Emetogenität moderat, GRAN i.v., DEXA i.v.
| Woche 1 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dexamethason (i.v.) | |||||||
| Granisetron (i.v.) | |||||||
| Dexamethason (p.o.) | |||||||
Antineoplastische Therapie: FolFIrinOx
| Woche 1 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Oxaliplatin (i.v.) | |||||||
| Folinsäure (i.v.) | |||||||
| Irinotecan (i.v.) | |||||||
| Fluorouracil (i.v.) | |||||||
| Fluorouracil (i.v.) | |||||||
Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: FN-Risiko 10-20%, G-CSF langwirksam, pegyliert
| Woche 1 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pegfilgrastim (s.c.) | |||||||
Zyklen
Zyklusdauer 14 Tage, empfohlene Zyklen: 12
Kontrollen:
- Blutbild: an Tag 1 und in Folge wöchentlich
- DPD Mangel ausschliessen: Uracil-Spiegel oder DPD Genmutationen
- Tag 1: Anamnese und klin. Untersuchung bzgl. Neuropathie
- Tag 1: GOT, GPT, GGT, Bilirubin, AP, Cholinesterase Irinotecan: bei erhöhtem Bilirubin zwischen dem 1,5 und dem 3-fachen der Norm erhöhte Gefahr der Toxizität aufgrund verminderter hepatischer Clearance, Dosisanpassung siehe Fachinfo. Keine Gabe bei Bilirubin > 3 fache der Norm erhöht. Regelmäßige Blutbild und Bilirubin-Kontrollen bei Leberinsuffizienz. Fluorouracil: Leberwertkontrolle unter Therapie. Hochgradige Leberinsuffizienz stellt eine Kontraindikation dar.
- Tag 1: Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Oxaliplatin: keine Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung Kreatinin-Clearance < 30 ml/min. Irinotecan: keine Studien bezüglich Niereninsuffizienz, Anwendung bei einer Niereninsuffizienz wird deshalb nicht empfohlen. Fluorouracil: Kontrolle der Retentionswerte
Dosisanpassung
- Fluorouracil
- bei Knochenmarkinsuffizienz: Thrombozyten
> 100.000 T./µl- 100% Dosis; 70000-100000 T./µl- 75% Dosis; 50000-70000 T./µl- 50% Dosis; <50000 T/µl STOP! - bei Knochenmarkinsuffizienz: Leukozyten
>4000 L./µl- 100% Dosis; 3000-4000 L./µl- 75% Dosis; 2000-3000 L./µl- 50% Dosis; <2000 L./µl STOP! - Oxaliplatin
- bei Niereninsuffizienz: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Keine Daten zu Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Gegenanzeige bei Kreatinin-CL < 30ml/min). Bei mittelschwerer Nierenfunktionsstörung engmaschige Überwachung und Dosisanpassung entsprechend der Toxizität. Bei leichter Nierenfuntionsstörung keine Dosisanpassung nötig - bei Knochenmarkinsuffizienz: Neutrophile
Bei Neutrophilenzahl< 1500/µl muss der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis Erreichen akzeptabler Werte. Vor Aufnahme der Oxaliplatin-Behandlung und jedem neuen Zyklus ist große Blutbilduntersuchung incl. Differenzialblutbild der weißen blutkörperchen erforderlich. - bei Knochenmarkinsuffizienz: Thrombozyten
Bei Thrombozytenzahl <50000/µl muss der nächste Behandlungszyklus verschoben werden, bis Erreichen akzeptabler Werte. Vor Aufnahme der Oxaliplatin-Behandlung und jedem neuen Zyklus muss große Blutbilduntersuchung incl. Differenzialbild der weißen Blutkörperchen erfolgen.
Ursprüngliche Indikation
Pankreaskarzinom (Adeno-), metastasiert, ECOG 0-1
Ursprünglicher Autor
Conroy, Thierry (2011)
Herkunft
Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer and the PRODIGE Intergroup
Literaturreferenzen
- Conroy T, FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer.; N Engl J Med 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923. PMID: 21561347. [PMID]
- Conroy T, Irinotecan Plus Oxaliplatin and Leucovorin-Modulated Fluorouracil in Advanced Pancreatic Cancer, A Groupe Tumeurs Digestives of the Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer Study; J Clin Oncol 2005 Feb 20;23(6):1228-36. doi: 10.1200/JCO.2005.06.050. PMID: 15718320. [PMID]
- Ducreux M, Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015 Sep;26 Suppl 5:v56-68. doi: 10.1093/annonc/mdv295. PMID: 26314780. [PMID]
Empfehlungen
- 09/2023: DGHO, OeGHO, SSMO SSOM SGMO, SSH SGH SSE
- 12/2021: Deutsche Krebsgesellschaft
- 11/2023: European Society for Medical Oncology
- 12/2021: Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten
- 06/2023: National Comprehensive Cancer Network
Links
- S3-Leitlinie zum exokrinen Pankreaskarzinom. Stand: 2021, gültig bis 2024 [AWMF-Leitlinien]
- Pankreaskarzinom, Onkopedia [Onkopedia]
Status
Gültig seit 2024-09-20, Version 1.4, letzte Aktualisierung am 2024-09-17
Letzte Modifikation: V1.4: Korrektur Relativzeiten und Tage Pegfilgrastim. V1.3: Korrektur Titel, Korrektur Antiemese V1.2: Erneuter Cato Import wegen der Zyklenzählweise und der Diagnosezuordnung durch die ICD-10 Codes. V1.1: Cato Test erfolgt. V1.0: Laufzeiten und Substanzfolge gemäß Primärliteratur.
Wichtiger Hinweis
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