Bortezomib 1,3 / Daratumumab 16 / Dexamethason (20/20), multiples Myelom, Zyklus 1

Protokoll-ID: 817 V2.1 (Standard), BORT1,3/DRTM16/DEXA(20/20), MM, Z1

Indikation(en)

Multiples Myelom; ICD-10 C90.-, C90.0-

Protokollklassifikation

Klassifikation: aktueller Standard
Intensität: Standard-Dosis
Therapiemodus: Rezidiv-Therapie
Therapieintention: Krankheitskontrolle

Zyklen

Zyklusdauer 21 Tage, empfohlene Zyklen: 1

Protokollsequenzen

CASTOR: BORT1,3/DRTM16/DEXA(20/20), MM, Z1 (PID817) -|- Z2-3 (PID818) -|- Z4-8 (PID819) -|- Z9+ (PID820)

Risiken

Emetogenität (MASCC/ESMO): minimal (<10%)
Neutropenie: moderat (11-20%)
Thrombozytopenie unter 50 000/µl: sehr hoch (>41%)
Anämie Hb unter 8g/dl: moderat (6-15%)
Diarrhoe: CTC AE °3-4: 4%
Hypertension: CTC AE °3-4: 7%
Dyspnoe: CTC AE °3-4: 4%
Abgeschlagenheit: CTC AE °3-4: 5%
Neuropathie: CTC AE °3-4: 5%
Pneumonie: CTC AE °3-4: 8%

Therapie

Tag	Substanz	Dosierung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
HYD Flüssigkeitszufuhr: Jonosteril
Zugang: peripher venös
Flüssigkeitszufuhr vor, während oder nach der Antitumortherapie
1	Jonosteril	500 ml	i.v.	60 min	60 min vor Daratumumab (d1)
oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung
8	Jonosteril	500 ml	i.v.	60 min	60 min vor Daratumumab (d8)
oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung
15	Jonosteril	500 ml	i.v.	60 min	60 min vor Daratumumab (d15)
oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung

Tag	Substanz	Dosierung	Trägerlösung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
AP Allergieprophylaxe: Daratumumab Allergieprophylaxe mit Dexamethason
Zugang: peripher venös
Medikation vor der Infusion: Um das Risiko von IRRs zu reduzieren, soll allen Patienten etwa 1 Stunde vor jeder Infusion eine Prämedikation gegeben werden.
1	Dexamethason	20 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	60 min vor Daratumumab (d1)
1	Dimetinden	4 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	60 min vor Daratumumab (d1)
1	Paracetamol	1000 mg		p.o.		60 min vor Daratumumab (d1)
1	Montelukast	10 mg		p.o.		60 min vor Daratumumab (d1)
8	Dexamethason	20 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	60 min vor Daratumumab (d8)
8	Dimetinden	4 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	60 min vor Daratumumab (d8)
8	Paracetamol	1000 mg		p.o.		60 min vor Daratumumab (d8)
15	Dexamethason	20 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	60 min vor Daratumumab (d15)
15	Dimetinden	4 mg	NaCl 0,9% 50 ml	i.v.	5 min	60 min vor Daratumumab (d15)
15	Paracetamol	1000 mg		p.o.		60 min vor Daratumumab (d15)

Tag	Substanz	Dosierung	Trägerlösung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
CTX Antineoplastische Therapie: BORT1,3/DRTM16/DEXA(20/20)
Zugang: peripher venös
Bortezomib, Daratumumab und Dexamethason beim multiplen Myelom
1,4,8,11	Bortezomib	1,3 mg/m² KOF	keine	s.c.	Bolus	Reihenfolge
1	Daratumumab	16 mg/kg KG	NaCl 0,9% 1000 ml	i.v.	6,5h	Reihenfolge
Anfangsrate 50 ml/h, Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit alle 60 Minuten um 50 ml/h. Maximale Infusionsgeschwindigkeit: 200 ml/h
8	Daratumumab	16 mg/kg KG	NaCl 0,9% 500 ml	i.v.	4 h	Reihenfolge
Anfangsrate 50 ml/h, Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit alle 60 Minuten um 50 ml/h. Maximale Infusionsgeschwindigkeit: 200 ml/h
15	Daratumumab	16 mg/kg KG	NaCl 0,9% 500 ml	i.v.	3,25h	Reihenfolge
Anfangsrate 100 ml/h, Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit alle 60 Minuten um 50 ml/h. Maximale Infusionsgeschwindigkeit: 200 ml/h
2,4-5,9,11-12	Dexamethason	20 mg		p.o.		1-0-0-0
Patienten mit BMI unter 18,5 oder über 75 Jahre erhielten 20mg Dexamethason pro Woche.

Tag	Substanz	Dosierung	Appl.	Inf.-Dauer	Ablauf
HW Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: G-CSF Prophylaxe MM, Niedrig-/ Intermediäres Risiko
Zugang: - entfällt -
Neutrophile < 1000/µl bei Start der Therapie + 1 zusätzlicher Risikofaktor (Palumbo et al. 2012)
2-3,5-7,9-10,12-14,16-19	Filgrastim	5 µg/kg KG	s.c.	Bolus	1-0-0-0
Neutrophile unter 1000/µl bei Start der Therapie + 1 zusätzlicher Risikofaktor: Alter > 65 J., weibliches Geschlecht, Komorbiditäten, verminderte Immunfunktion, Köperoberfläche kleiner 2m², niedriger Performancestatus; täglich bis Neutrophile > 1000/µl

Tag	Substanz	Dosierung	Appl.	Ablauf
IP Infektionsprophylaxe: Herpes Prophylaxe
Zugang: - entfällt -
Aciclovir-Gabe zur Herpesprophylaxe unter Proteasomen-Inhibitor-Therapie. DGHO-Empfehlung 07/2015
1-21	Aciclovir	400 mg	p.o.	1-0-1-0

Begleittherapie Ergänzungen

Dexamethason zur Antitumortherpaie ist durch Dexamethason der Allergie-Prophylaxe an den Tagen 1,8 und 15 abgedeckt. Die Anwendung von Methylprednisolon p.o. in niedriger Dosis (unter 20 mg) oder eines Äquivalents ist an Tag 3 nach der Infusion von Daratumumab in Erwägung zu ziehen. Montelukast in der Allergieprophylaxe ist ab Tag 8 optional. Eine Levofloxacin-Infektionsprophylaxe (2 x 250mg/Tag) wird für die ersten 3 Monate nach Beginn der Therapie bei Patienten mit hohem Infektionsrisiko empfohlen (ESMO Leitlinie 02/2020). Bei obstruktiver Lungenerkrankung soll nach der Daratumumab-Infusion die Anwendung kurz- und langwirksamer Bronchodilatatoren und inhalativer Kortikoide in Betracht gezogen werden. Wenn keine bedeutenden IRRs auftreten, können die Inhalativa nach den ersten vier Infusionen abgesetzt werden.

Kontrollen:

Blutbild: an Tag 1 und in Folge wöchentlich
Tag 1: IgG
Coombs Test Vor Beginn der Behandlung mit Daratumumab sollten Patienten typisiert und gescreent werden. Interferenz mit indirektem Antiglobulin-Test (indirekter Coombs-Test): Daratumumab bindet an CD38, das sich auch auf Erythrozyten befindet. Das kann bis zu 6 Monate nach der Therapie zu einem positiven indirekten Coombs-Test führen. Es ist zu berücksichtigen, dass an Erythrozyten gebundenes Daratumumab die Erkennung von Antikörpern gegen Minor-Antigene im Serum von Patienten maskieren kann (Hämolysegefahr).
Blutgruppe Blutgruppenbestimmung vor dem 1. Zyklus
Hepatitis (B) Screening Gefahr der Hepatitis-B-Reaktivierung unter Daratumumab
Röntgen Thorax Bortezomib: als Ausgangsbefund vor möglichen pulmonalen Veränderungen unter Therapie (Pneumonitis, interstitielle Pneumonie, ARDS).
Echokardiographie, EKG Bortezomib: Auftreten/Verschlechterung einer Herzinsuffizienz unter Therapie möglich. Abnahme der LVEF möglich. Vereinzelte Fälle von QT-Verlängerung. Überwachung von LVEF und EKG unter Therapie.
Blutdruck regelmäßige Kontrolle unter Therapie
Tag 1: GOT, GPT, GGT, Bilirubin, AP, Cholinesterase Bortezomib: Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten mit 0,7 mg/m² behandelt werden, dann ggf. Steigerung auf 1 mg/m² oder weitere Dosisreduktion auf 0,5 mg/m². Überwachung der Leberwerte unter Therapie.
Tag 1: Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Bortezomib: engmaschige Überprüfung der Nierenwerte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen.
Tag 1-3,8-10,15-17: Infusionsreaktionen Anzeichen einer verstopften Nase, Husten, Schüttelfrost, allergische Rhinitis, Rachenreizung, Dyspnoe, Übelkeit, Bronchospasmus, Hypertonie und Hypoxie

Ursprünglicher Autor

Palumbo A (2016)

Herkunft

Department of Hematology, University of Turin, Italy, CASTOR

Literaturreferenzen

Palumbo A, Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016 Aug 25;375(8):754-66. doi: 10.1056/NEJMoa1606038. PMID: 27557302. [PMID]
Richardson PG, A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med 2003 Jun 26;348(26):2609-17. doi: 10.1056/NEJMoa030288. PMID: 12826635. [PMID]
Nooka AK, Managing Infusion Reactions to New Monoclonal Antibodies in Multiple Myeloma: Daratumumab and Elotuzumab. J Oncol Pract 2018 Jul;14(7):414-422. doi: 10.1200/JOP.18.00143. PMID: 29996069. [PMID]
Spencer A, Daratumumab plus bortezomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of CASTOR. Haematologica 2018 Dec;103(12):2079-2087. doi: 10.3324/haematol.2018.194118. PMID: 30237264. [PMID]
Palumbo A, How to manage neutropenia in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2012 Feb;12(1):5-11. doi: 10.1016/j.clml.2011.11.001. PMID: 22178143. [PMID]

Empfehlungen

05/2018: DGHO, OeGHO, SSMO SSOM SGMO, SSH SGH SSE
07/2017: European Society for Medical Oncology
05/2020: National Comprehensive Cancer Network

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