Bortezomib 1,3 / Daratumumab 16 / Dexamethason (20/20), multiples Myelom, Zyklus 1
Protokoll-ID: 817 V2.1 (komplett), BORT1,3/DRTM16/DEXA(20/20), MM, Z1Indikation(en)
- Multiples Myelom; ICD-10 C90.-, C90.0-
Protokollklassifikation
- Klassifikation: aktueller Standard
- Intensität: Standard-Dosis
- Therapiemodus: Rezidiv-Therapie
- Therapieintention: Krankheitskontrolle
Zyklen
Zyklusdauer 21 Tage, empfohlene Zyklen: 1
Protokollsequenzen
Risiken
- Emetogenität (MASCC/ESMO): minimal (<10%)
- Neutropenie: moderat (11-20%)
- Thrombozytopenie unter 50 000/µl: sehr hoch (>41%)
- Anämie Hb unter 8g/dl: moderat (6-15%)
- Diarrhoe: CTC AE °3-4: 4%
- Hypertension: CTC AE °3-4: 7%
- Dyspnoe: CTC AE °3-4: 4%
- Abgeschlagenheit: CTC AE °3-4: 5%
- Neuropathie: CTC AE °3-4: 5%
- Pneumonie: CTC AE °3-4: 8%
Therapie
HYD Flüssigkeitszufuhr: Jonosteril | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Flüssigkeitszufuhr vor, während oder nach der Antitumortherapie | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Jonosteril | 500 ml | i.v. | 60 min | 60 min vor Daratumumab (d1) | ||
| oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung | |||||||
| 8 | Jonosteril | 500 ml | i.v. | 60 min | 60 min vor Daratumumab (d8) | ||
| oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung | |||||||
| 15 | Jonosteril | 500 ml | i.v. | 60 min | 60 min vor Daratumumab (d15) | ||
| oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung | |||||||
AP Allergieprophylaxe: Daratumumab Allergieprophylaxe mit Dexamethason | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Medikation vor der Infusion: Um das Risiko von IRRs zu reduzieren, soll allen Patienten etwa 1 Stunde vor jeder Infusion eine Prämedikation gegeben werden. | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Dexamethason | 20 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 60 min vor Daratumumab (d1) | |
| 1 | Dimetinden | 4 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 60 min vor Daratumumab (d1) | |
| 1 | Paracetamol | 1000 mg | p.o. | 60 min vor Daratumumab (d1) | |||
| 1 | Montelukast | 10 mg | p.o. | 60 min vor Daratumumab (d1) | |||
| 8 | Dexamethason | 20 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 60 min vor Daratumumab (d8) | |
| 8 | Dimetinden | 4 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 60 min vor Daratumumab (d8) | |
| 8 | Paracetamol | 1000 mg | p.o. | 60 min vor Daratumumab (d8) | |||
| 15 | Dexamethason | 20 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 60 min vor Daratumumab (d15) | |
| 15 | Dimetinden | 4 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 60 min vor Daratumumab (d15) | |
| 15 | Paracetamol | 1000 mg | p.o. | 60 min vor Daratumumab (d15) | |||
CTX Antineoplastische Therapie: BORT1,3/DRTM16/DEXA(20/20) | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Bortezomib, Daratumumab und Dexamethason beim multiplen Myelom | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1,4,8,11 | Bortezomib | 1,3 mg/m² KOF | keine | s.c. | Bolus | Reihenfolge | |
| 1 | Daratumumab | 16 mg/kg KG | NaCl 0,9% 1000 ml | i.v. | 6,5h | Reihenfolge | |
| Anfangsrate 50 ml/h, Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit alle 60 Minuten um 50 ml/h. Maximale Infusionsgeschwindigkeit: 200 ml/h | |||||||
| 8 | Daratumumab | 16 mg/kg KG | NaCl 0,9% 500 ml | i.v. | 4 h | Reihenfolge | |
| Anfangsrate 50 ml/h, Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit alle 60 Minuten um 50 ml/h. Maximale Infusionsgeschwindigkeit: 200 ml/h | |||||||
| 15 | Daratumumab | 16 mg/kg KG | NaCl 0,9% 500 ml | i.v. | 3,25h | Reihenfolge | |
| Anfangsrate 100 ml/h, Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit alle 60 Minuten um 50 ml/h. Maximale Infusionsgeschwindigkeit: 200 ml/h | |||||||
| 2,4-5,9,11-12 | Dexamethason | 20 mg | p.o. | 1-0-0-0 | |||
| Patienten mit BMI unter 18,5 oder über 75 Jahre erhielten 20mg Dexamethason pro Woche. | |||||||
HW Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: G-CSF Prophylaxe MM, Niedrig-/ Intermediäres Risiko | |||||||
| Zugang: - entfällt - | |||||||
| Neutrophile < 1000/µl bei Start der Therapie + 1 zusätzlicher Risikofaktor (Palumbo et al. 2012) | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2-3,5-7,9-10,12-14,16-19 | Filgrastim | 5 µg/kg KG | s.c. | Bolus | 1-0-0-0 | ||
| Neutrophile unter 1000/µl bei Start der Therapie + 1 zusätzlicher Risikofaktor: Alter > 65 J., weibliches Geschlecht, Komorbiditäten, verminderte Immunfunktion, Köperoberfläche kleiner 2m², niedriger Performancestatus; täglich bis Neutrophile > 1000/µl | |||||||
IP Infektionsprophylaxe: Herpes Prophylaxe | |||||||
| Zugang: - entfällt - | |||||||
| Aciclovir-Gabe zur Herpesprophylaxe unter Proteasomen-Inhibitor-Therapie. DGHO-Empfehlung 07/2015 | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1-21 | Aciclovir | 400 mg | p.o. | 1-0-1-0 | |||
Begleittherapie Ergänzungen
Dexamethason zur Antitumortherpaie ist durch Dexamethason der Allergie-Prophylaxe an den Tagen 1,8 und 15 abgedeckt. Die Anwendung von Methylprednisolon p.o. in niedriger Dosis (unter 20 mg) oder eines Äquivalents ist an Tag 3 nach der Infusion von Daratumumab in Erwägung zu ziehen. Montelukast in der Allergieprophylaxe ist ab Tag 8 optional. Eine Levofloxacin-Infektionsprophylaxe (2 x 250mg/Tag) wird für die ersten 3 Monate nach Beginn der Therapie bei Patienten mit hohem Infektionsrisiko empfohlen (ESMO Leitlinie 02/2020). Bei obstruktiver Lungenerkrankung soll nach der Daratumumab-Infusion die Anwendung kurz- und langwirksamer Bronchodilatatoren und inhalativer Kortikoide in Betracht gezogen werden. Wenn keine bedeutenden IRRs auftreten, können die Inhalativa nach den ersten vier Infusionen abgesetzt werden.
Zyklusdiagramm
Flüssigkeitszufuhr: Jonosteril
| Woche 1 / d | Woche 2 / d | Woche 3 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Jonosteril (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Jonosteril (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Jonosteril (i.v.) | |||||||||||||||||||||
Allergieprophylaxe: Daratumumab Allergieprophylaxe mit Dexamethason
| Woche 1 / d | Woche 2 / d | Woche 3 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dexamethason (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Dimetinden (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Paracetamol (p.o.) | |||||||||||||||||||||
| Montelukast (p.o.) | |||||||||||||||||||||
| Dexamethason (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Dimetinden (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Paracetamol (p.o.) | |||||||||||||||||||||
| Dexamethason (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Dimetinden (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Paracetamol (p.o.) | |||||||||||||||||||||
Antineoplastische Therapie: BORT1,3/DRTM16/DEXA(20/20)
| Woche 1 / d | Woche 2 / d | Woche 3 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bortezomib (s.c.) | |||||||||||||||||||||
| Daratumumab (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Daratumumab (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Daratumumab (i.v.) | |||||||||||||||||||||
| Dexamethason (p.o.) | |||||||||||||||||||||
Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: G-CSF Prophylaxe MM, Niedrig-/ Intermediäres Risiko
| Woche 1 / d | Woche 2 / d | Woche 3 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Filgrastim (s.c.) | |||||||||||||||||||||
Infektionsprophylaxe: Herpes Prophylaxe
| Woche 1 / d | Woche 2 / d | Woche 3 / d | Substanz | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aciclovir (p.o.) | |||||||||||||||||||||
Zyklen
Zyklusdauer 21 Tage, empfohlene Zyklen: 1
Kontrollen:
- Blutbild: an Tag 1 und in Folge wöchentlich
- Tag 1: IgG
- Coombs Test Vor Beginn der Behandlung mit Daratumumab sollten Patienten typisiert und gescreent werden. Interferenz mit indirektem Antiglobulin-Test (indirekter Coombs-Test): Daratumumab bindet an CD38, das sich auch auf Erythrozyten befindet. Das kann bis zu 6 Monate nach der Therapie zu einem positiven indirekten Coombs-Test führen. Es ist zu berücksichtigen, dass an Erythrozyten gebundenes Daratumumab die Erkennung von Antikörpern gegen Minor-Antigene im Serum von Patienten maskieren kann (Hämolysegefahr).
- Blutgruppe Blutgruppenbestimmung vor dem 1. Zyklus
- Hepatitis (B) Screening Gefahr der Hepatitis-B-Reaktivierung unter Daratumumab
- Röntgen Thorax Bortezomib: als Ausgangsbefund vor möglichen pulmonalen Veränderungen unter Therapie (Pneumonitis, interstitielle Pneumonie, ARDS).
- Echokardiographie, EKG Bortezomib: Auftreten/Verschlechterung einer Herzinsuffizienz unter Therapie möglich. Abnahme der LVEF möglich. Vereinzelte Fälle von QT-Verlängerung. Überwachung von LVEF und EKG unter Therapie.
- Blutdruck regelmäßige Kontrolle unter Therapie
- Tag 1: GOT, GPT, GGT, Bilirubin, AP, Cholinesterase Bortezomib: Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten mit 0,7 mg/m² behandelt werden, dann ggf. Steigerung auf 1 mg/m² oder weitere Dosisreduktion auf 0,5 mg/m². Überwachung der Leberwerte unter Therapie.
- Tag 1: Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Bortezomib: engmaschige Überprüfung der Nierenwerte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen.
- Tag 1-3,8-10,15-17: Infusionsreaktionen Anzeichen einer verstopften Nase, Husten, Schüttelfrost, allergische Rhinitis, Rachenreizung, Dyspnoe, Übelkeit, Bronchospasmus, Hypertonie und Hypoxie
Dosisanpassung
- Aciclovir
- bei Niereninsuffizienz: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
In Abhängigkeit von Kreatinin-Clearance bzw. Serum-Kreatinin muss ggfs. eine Dosisanpassung erfolgen (wg renaler Elimination des Aciclovirs) (aus Fachinfo)
Ursprüngliche Indikation
wiederkehrendes oder refraktäres multiples Myelom
Ursprünglicher Autor
Palumbo A (2016)
Herkunft
Department of Hematology, University of Turin, Italy, CASTOR
Literaturreferenzen
- Palumbo A, Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016 Aug 25;375(8):754-66. doi: 10.1056/NEJMoa1606038. PMID: 27557302. [PMID]
- Richardson PG, A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med 2003 Jun 26;348(26):2609-17. doi: 10.1056/NEJMoa030288. PMID: 12826635. [PMID]
- Nooka AK, Managing Infusion Reactions to New Monoclonal Antibodies in Multiple Myeloma: Daratumumab and Elotuzumab. J Oncol Pract 2018 Jul;14(7):414-422. doi: 10.1200/JOP.18.00143. PMID: 29996069. [PMID]
- Spencer A, Daratumumab plus bortezomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of CASTOR. Haematologica 2018 Dec;103(12):2079-2087. doi: 10.3324/haematol.2018.194118. PMID: 30237264. [PMID]
- Palumbo A, How to manage neutropenia in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2012 Feb;12(1):5-11. doi: 10.1016/j.clml.2011.11.001. PMID: 22178143. [PMID]
Empfehlungen
- 05/2018: DGHO, OeGHO, SSMO SSOM SGMO, SSH SGH SSE
- 07/2017: European Society for Medical Oncology
- 05/2020: National Comprehensive Cancer Network
Links
- Daratumumab: Risiko der Reaktivierung von Hepatitis B [BfARM Risikoinf. Rote Hand etc.]
Status
Gültig seit 2021-04-15, Version 2.1, letzte Aktualisierung am 2021-06-17
Letzte Modifikation: V2.1: Cato Test erfolgt. Einfügen des Moduls hämatopoetische Wachstumsfaktoren nach Palumbo et al. 2012. V2.0: Cato Test erfolgt Montelukast an Tag 1 hinzugefügt, Anpassung der Laufzeiten von Daratumumab, Protokollname geändert, Hinweis zur Dexamethasondosierung hinzugefügt, V1.0: Cato Test erfolgt. V0.1: Laufzeit Daratumumab nach der Fachinformation.
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