Bortezomib 1,3 / Daratumumab 16 / Dexamethason (20/20), multiples Myelom, Zyklus 1

Indikation(en)

• Multiples Myelom; ICD-10 C90.-, C90.0-

Protokollklassifikation

• Klassifikation: aktueller Standard
• Intensität: Standard-Dosis
• Therapiemodus: Rezidiv-Therapie
• Therapieintention: Krankheitskontrolle

Zyklen

Zyklusdauer 21 Tage, empfohlene Zyklen: 1

Protokollsequenzen

• CASTOR: BORT1,3/DRTM16/DEXA(20/20), MM, Z1 (PID817) -|- Z2-3 (PID818) -|- Z4-8 (PID819) -|- Z9+ (PID820)

Risiken

• Emetogenität (MASCC/ESMO): minimal (<10%)
• Neutropenie: moderat (11-20%)
• Thrombozytopenie unter 50 000/µl: sehr hoch (>41%)
• Anämie Hb unter 8g/dl: moderat (6-15%)
• Diarrhoe: CTC AE °3-4: 4%
• Hypertension: CTC AE °3-4: 7%
• Dyspnoe: CTC AE °3-4: 4%
• Abgeschlagenheit: CTC AE °3-4: 5%
• Neuropathie: CTC AE °3-4: 5%
• Pneumonie: CTC AE °3-4: 8%

Therapie

Begleittherapie Ergänzungen

Dexamethason zur Antitumortherpaie ist durch Dexamethason der Allergie-Prophylaxe an den Tagen 1,8 und 15 abgedeckt. Die Anwendung von Methylprednisolon p.o. in niedriger Dosis (unter 20 mg) oder eines Äquivalents ist an Tag 3 nach der Infusion von Daratumumab in Erwägung zu ziehen. Montelukast in der Allergieprophylaxe ist ab Tag 8 optional. Eine Levofloxacin-Infektionsprophylaxe (2 x 250mg/Tag) wird für die ersten 3 Monate nach Beginn der Therapie bei Patienten mit hohem Infektionsrisiko empfohlen (ESMO Leitlinie 02/2020). Bei obstruktiver Lungenerkrankung soll nach der Daratumumab-Infusion die Anwendung kurz- und langwirksamer Bronchodilatatoren und inhalativer Kortikoide in Betracht gezogen werden. Wenn keine bedeutenden IRRs auftreten, können die Inhalativa nach den ersten vier Infusionen abgesetzt werden.

Zyklen

Zyklusdauer 21 Tage, empfohlene Zyklen: 1

Kontrollen:

• Blutbild: an Tag 1 und in Folge wöchentlich
• Tag 1: IgG
• Coombs Test Vor Beginn der Behandlung mit Daratumumab sollten Patienten typisiert und gescreent werden. Interferenz mit indirektem Antiglobulin-Test (indirekter Coombs-Test): Daratumumab bindet an CD38, das sich auch auf Erythrozyten befindet. Das kann bis zu 6 Monate nach der Therapie zu einem positiven indirekten Coombs-Test führen. Es ist zu berücksichtigen, dass an Erythrozyten gebundenes Daratumumab die Erkennung von Antikörpern gegen Minor-Antigene im Serum von Patienten maskieren kann (Hämolysegefahr).
• Blutgruppe Blutgruppenbestimmung vor dem 1. Zyklus
• Hepatitis (B) Screening Gefahr der Hepatitis-B-Reaktivierung unter Daratumumab
• Röntgen Thorax Bortezomib: als Ausgangsbefund vor möglichen pulmonalen Veränderungen unter Therapie (Pneumonitis, interstitielle Pneumonie, ARDS).
• Echokardiographie, EKG Bortezomib: Auftreten/Verschlechterung einer Herzinsuffizienz unter Therapie möglich. Abnahme der LVEF möglich. Vereinzelte Fälle von QT-Verlängerung. Überwachung von LVEF und EKG unter Therapie.
• Blutdruck regelmäßige Kontrolle unter Therapie
• Tag 1: GOT, GPT, GGT, Bilirubin, AP, Cholinesterase Bortezomib: Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten mit 0,7 mg/m² behandelt werden, dann ggf. Steigerung auf 1 mg/m² oder weitere Dosisreduktion auf 0,5 mg/m². Überwachung der Leberwerte unter Therapie.
• Tag 1: Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Bortezomib: engmaschige Überprüfung der Nierenwerte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen.
• Tag 1-3,8-10,15-17: Infusionsreaktionen Anzeichen einer verstopften Nase, Husten, Schüttelfrost, allergische Rhinitis, Rachenreizung, Dyspnoe, Übelkeit, Bronchospasmus, Hypertonie und Hypoxie

Dosisanpassung

• Aciclovir
• bei Niereninsuffizienz: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
  In Abhängigkeit von Kreatinin-Clearance bzw. Serum-Kreatinin muss ggfs. eine Dosisanpassung erfolgen (wg renaler Elimination des Aciclovirs) (aus Fachinfo)

Ursprüngliche Indikation

wiederkehrendes oder refraktäres multiples Myelom

Ursprünglicher Autor

Palumbo A (2016)

Herkunft

Department of Hematology, University of Turin, Italy, CASTOR

Literaturreferenzen

• Palumbo A, Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma., N Engl J Med 2016 Aug 25;375(8):754-66 [PMID]
• Richardson PG, A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma., N Engl J Med 2003 Jun 26;348(26):2609-17 [PMID]
• Nooka AK, Managing Infusion Reactions to New Monoclonal Antibodies in Multiple Myeloma: Daratumumab and Elotuzumab., J Oncol Pract 2018 07;14(7):414-422 [PMID]
• Spencer A, Daratumumab plus bortezomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of CASTOR., Haematologica 2018 Sep 20; [PMID]
• Palumbo A, How to manage neutropenia in multiple myeloma., Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2012 Feb;12(1):5-11 [PMID]

Empfehlungen

• 05/2018: DGHO, OeGHO, SSMO SSOM SGMO, SSH SGH SSE
• 07/2017: European Society for Medical Oncology
• 05/2020: National Comprehensive Cancer Network

Links

• Daratumumab: Risiko der Reaktivierung von Hepatitis B [BfARM Risikoinf. Rote Hand etc.]

Status

Gültig seit 2021-04-15, Version 2.1, letzte Aktualisierung am 2021-06-17

Letzte Modifikation: V2.1: Cato Test erfolgt. Einfügen des Moduls hämatopoetische Wachstumsfaktoren nach Palumbo et al. 2012. V2.0: Cato Test erfolgt Montelukast an Tag 1 hinzugefügt, Anpassung der Laufzeiten von Daratumumab, Protokollname geändert, Hinweis zur Dexamethasondosierung hinzugefügt, V1.0: Cato Test erfolgt. V0.1: Laufzeit Daratumumab nach der Fachinformation.

Wichtiger Hinweis

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