R-CHOP 14 - Rituximab 375 / Cyclophosphamid 750 / Doxorubicin 50 / Vincristin 2 / Prednisolon 100, diffus großzelliges B-Non-Hodgkin-Lymphom, Zyklus 1-6
Protokoll-ID: 112 V1.1 (Standard), R-CHOP 14 (RITU375/CYCL750/DOXO50/VNCR2/PRED100), DLBCL, Z1-6Indikation(en)
- NHL, B-Zell-Typ, diffus großzelliges; ICD-10 C83.3
- NHL, B-Zell-Typ, follikuläres Grad IIIb; ICD-10 C82.-, C82.7, C82.9
Protokollklassifikation
- Klassifikation: aktueller Standard
- Intensität: Standard-Dosis
- Therapiemodus: Erstlinie
- Therapieintention: kurativ
Zyklen
Zyklusdauer 14 Tage, empfohlene Zyklen: 6
Protokollsequenzen
Risiken
- Emetogenität (MASCC/ESMO): moderat (30-90%)
- Neutropenie: sehr hoch (>41%)
- febrile Neutropenie: hoch (>20%)
- Anämie Hb unter 8g/dl: hoch (16-30%)
- Neuropathie: CTC AE °3-4: 7%
Therapie
HYD Flüssigkeitszufuhr: Jonosteril | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Flüssigkeitszufuhr vor, während oder nach der Antitumortherapie | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Jonosteril | 500 ml | i.v. | 60 min | 60 min vor Rituximab (d1) | ||
| oder vergleichbare isotone kristalloide Elektrolytlösung | |||||||
AP Allergieprophylaxe: Rituximab Allergieprophylaxe (Paracetamol, Dimetinden) | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Paracetamol | 1000 mg | p.o. | 60 min vor Rituximab (d1) | |||
| 1 | Dimetinden | 4 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 30 min vor Rituximab (d1) | |
AE Antiemese: Emetogenität moderat, GRAN i.v., ohne DEXA d1-3 | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| ASCO 2015, DGHO 2016, DKG 2016, MASCC/ESMO 2016, falls Palonosetron nicht verfügbar | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Granisetron | 1 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 5 min | 15 min vor Rituximab (d1) | |
| oder anderer 5-HT3-Rezeptorantagonist. | |||||||
SUP Supportive Therapie: Mesna i.v., Stunde 0 (vor), p.o. 2h, 6 h nach Beginn Cyclophosphamid | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Mesna 0h,2h,6h, Prophylaxe der Harnwegstoxizität durch Cyclophosphamid. Zum Zeitpunkt der Oxazaphosphorin-Injektion werden gleichzeitig 20% der Oxazaphosphorin- Dosis als Mesna injiziert. 2 und 6 h nach Beginn orale Einnahme von 40% der Oxazaphosporin-Dosis. | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Mesna | 150 mg/m² KOF | i.v. | 1 min | 1 min vor Cyclophosphamid (d1) | ||
| 1 | Mesna | 300 mg/m² KOF | p.o. | 60 min nach Cyclophosphamid (d1) | |||
| 1 | Mesna | 300 mg/m² KOF | p.o. | 5 h nach Cyclophosphamid (d1) | |||
CTX Antineoplastische Therapie: R-CHOP (RITU + CHOP d1) | |||||||
| Zugang: zentral venös | |||||||
| R-CHOP, alle Substanzen an d1 | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1-5 | Prednisolon | 100 mg | p.o. | 1-0-0-0 | |||
| Mindestens 60 Minuten vor Rituximab an Tag 1 verabreichen. | |||||||
| 1 | Rituximab | 375 mg/m² KOF | NaCl 0,9% 500 ml | i.v. | 4 h | Reihenfolge | |
| Init. Infusionsgeschwindigkeit 50mg/h; sie kann alle 30min um 50mg/h auf max. 400mg/h gesteigert werden. Weitere Infusionen: init. Infusionsgeschwindigkeit 100mg/h, die alle 30min um 100mg/h bis max. 400mg/h gesteigert werden kann. | |||||||
| 1 | Cyclophosphamid | 750 mg/m² KOF | NaCl 0,9% 500 ml | i.v. | 60 min | Reihenfolge | |
| 1 | Doxorubicin | 50 mg/m² KOF | Glucose 5% 250 ml | i.v. | 15 min | Reihenfolge | |
| 1 | Vincristin | 2 mg | NaCl 0,9% 50 ml | i.v. | 3 min | Reihenfolge | |
HYD Flüssigkeitszufuhr: Hydrierung nach Vincristin | |||||||
| Zugang: peripher venös | |||||||
| Zur Vorbeugung von Venenreizungen. | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Jonosteril | 250 ml | i.v. | 15 min | 0 min nach Vincristin (d1) | ||
HW Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: FN-Risiko über 20%, G-CSF langwirksam, pegyliert | |||||||
| Zugang: - entfällt - | |||||||
| Risiko der febrilen Neutropenie (FN) >20%, ASCO 2015, DKG 2016 | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2 | Pegfilgrastim | 6 mg | s.c. | Bolus | 24 h nach Vincristin (d1) | ||
IP Infektionsprophylaxe: Infektionsprophylaxe oral, lymphatische Neoplasien | |||||||
| Zugang: - entfällt - | |||||||
| Infektionsprophylaxe zur fortlaufenden (wöchentlichen) Gabe bis Ende der Therapie | |||||||
| Tag | Substanz | Dosierung | Trägerlösung | Appl. | Inf.-Dauer | Ablauf | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1,3,5,8,10,12 | Cotrimoxazol | 960 mg | p.o. | 1-0-0-0 | |||
| kontinuierliche Gabe 3 mal wöchentlich, weiter bis d14 des letzten Zyklus | |||||||
| 1-14 | Amphotericin B | 100 mg | p.o. | 1-1-1-1 | |||
| 1 Pipette à 1 ml (100mg), weiter kontinuierliche Gabe bis d14 des letzten Zyklus | |||||||
Begleittherapie Ergänzungen
Im Gegensatz zur Primärliteratur wird Prednisolon anstelle von Prednison aufgrund einer günstigeren Pharmakokinetik bei gleicher Wirkstärke verwendet. Dexamethason zur Antiemese an den Tagen 1-4 und Prednisolon der Allergieprophylaxe ist durch Prednisolon der Antitumortherapie abgedeckt. Die Kombination aus einem Anthrazyklin und Cyclophosphamid kann bei einzelnen Patienten hoch emetogen sein und eine Zugabe eines Neurokininrezeptor-Antagonists erfordern. Hierbei muss auf die Erhöhung der Plasmakonzentration von Prednisolon geachtet und dieses eventuell angepasst werden. Tumorlysesyndrom-Risikoeinteilung nach Cairo 2010 beachten, bei LDH-Erhöhung ohne Tumor-Bulk Protokoll "Tumorlysesyndrom-Prophylaxe, mittleres Risiko" verwenden. Bei LDH-Erhöhung über das zweifache des oberen Grenzwertes und Tumor-Bulk Protokoll "Tumorlysesyndrom-Prophylaxe, hohes Risiko" benutzen.
Warnhinweise
Doxorubicin: erhöhtes Kardiomyopathierisiko, maximale Kumulativdosis 450-550 mg/m² KOF. Bei Mediastinalbestrahlung, arterieller Hypertonie seit mehr als 5 Jahren, Alter über 70 Jahre oder kardialer Vorschädigung maximal 400 mg/m². Bei DOXO-Paravasat: Trockene Kälte (nicht kurz vor oder nach der Dexrazoxan-Infusion) am Tag des Paravasats. Dexrazoxan i.v. über 3 Tage: 2 Tage 1000 mg/m², 3. Tag 500 mg/m², nicht parallel mit DMSO verwenden. Erste Infusion so bald wie möglich und innerhalb der ersten 6 Stunden.
Hinweise
Im Anschluss an die kombinierte Chemo-Immun-Therapie werden 2 weitere Zyklen Rituximab mono im Abstand von 14 Tagen verabreicht (RITU Einzelgabe).
Kontrollen:
- Blutbild: an Tag 1 und in Folge wöchentlich
- Tag -1: Echokardiographie, EKG, Rö Thorax Kardiotoxizität von Doxorubicin, Überprüfung der Herzfunktion vor/unter Therapie empfohlen.
- Tag -1: Hepatitis B (HBV) Test: HBsAg und anti-HBc Rituximab: Hep-B Reaktivierung möglich. Bei positiver Hep-B Serologie Maßnahmen zur Verhinderung der Hepatitis-B Reaktivierung einleiten.
- Tag -1: IgG Rituximab: Infektionsgefahr: Es wird empfohlen, den Immunglobulinspiegel vor der Einleitung einer Behandlung mit Rituximab zu bestimmen.
- Tag 1: GOT, GPT, GGT, Bilirubin, AP, Cholinesterase Doxorubicin: fortlaufende Leberwertkontrollen unter Therapie notwendig. Bei erhöhtem Bilirubin ggf. Dosisanpassung. Cyclophosphamid: Bei einer eingeschränkten Leberfunktion wird ggf. eine Dosisreduktion notwendig. Vincristin: Bei Patienten mit einer eingeschränkten Leberfunktion Dosisreduktion empfohlen.
- Tag 1: Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) Doxorubicin: Bei Patienten mit Niereninsuffizienz Dosisreduktion notwendig. Cyclophosphamid: Bei einer eingeschränkten Nierenfunktion wird üblicherweise eine Dosisreduktion empfohlen.
- Tag 1: Urin-Status Das Harnsediment muss regelmäßig auf Erythrozyten und andere Anzeichen einer Uro-/Nephrotoxizität kontrolliert werden.
- Tag 1: Na+, K+, Ca2+, Mg2+ Cyclophosphamid: Ausschluss von Elektrolytstörungen vor Anwendung
Ursprünglicher Autor
Pfreundschuh M (2006)
Herkunft
German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL), RICOVER-60
Literaturreferenzen
- Pfreundschuh M, Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol 2008 Feb;9(2):105-16. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70002-0. PMID: 18226581. [PMID]
- Brusamolino E, Dose-dense R-CHOP-14 supported by pegfilgrastim in patients with diffuse large B-cell lymphoma: a phase II study of feasibility and toxicity. Haematologica 2006 Apr;91(4):496-502. PMID: 16537117. [PMID]
- Cunningham D, Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma: a phase 3 comparison of dose intensification with 14-day versus 21-day cycles. Lancet 2013 May 25;381(9880):1817-26. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60313-X. PMID: 23615461. [PMID]
Empfehlungen
- 04/2021: DGHO, OeGHO, SSMO SSOM SGMO, SSH SGH SSE
- 10/2015: European Society for Medical Oncology
- 05/2021: National Comprehensive Cancer Network
Wichtiger Hinweis
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